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左旋多巴—治疗帕金森的临床药物

左旋多巴—治疗帕金森的临床药物

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  • 来源:
  • 发布时间:2022-12-14
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【概要描述】帕金森病是由中脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡,引起纹状体多巴胺含量显著性减少而导致的,因此补充多巴胺的药物可以有效改善帕金森的症状。

左旋多巴—治疗帕金森的临床药物

【概要描述】帕金森病是由中脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡,引起纹状体多巴胺含量显著性减少而导致的,因此补充多巴胺的药物可以有效改善帕金森的症状。

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        帕金森病(PD)是一种常见的中老年神经系统退行性疾病,临床特征包括动作迟缓、震颤、肌强直等运动症状和非运动症状。我国 65 岁以上人群患病率为 1.7%,结合我国正逐步进入老龄化社会,据此估计,我国帕金森病患者已达到 260 万例,约占全球患者的一半,预计到 2030 年,我国将有 500 万例帕金森病患者。

 

 

        自 20 世纪 60 年代左旋多巴开始用于治疗 PD 起,就被证明是治疗 PD 最有效的药物,即使对于 PD 的研究在不断的深入,左旋多巴仍被视为 PD 治疗的「金标准」,如何合理使用左旋多巴,降低疾病本身及用药给患者带来的危害也是临床医学所追求的目标。

 

        为什么要使用复方左旋多巴?

        帕金森病是由中脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡,引起纹状体多巴胺含量显著性减少而导致的,因此补充多巴胺的药物可以有效改善帕金森的症状。但是外源性补充的多巴胺并不能透过血脑屏障进入脑内,所以目前主要用的是多巴胺的前体也就是我们所说的左旋多巴来治疗,左旋多巴通过血脑屏障后可以经过脱羧转换为多巴胺从而发挥作用。

 

        但是外源性补充的左旋多巴在外周也会被多巴脱羧酶快速降解为多巴胺,并通过儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)降解为 3-O-甲基多巴,所以需要口服较大剂量的左旋多巴,才能保证有足够的剂量进入脑内起效。因此,多巴脱羧酶抑制剂(包括苄丝肼和卡比多巴)作为常规制剂被添加到左旋多巴,称为复方左旋多巴制剂。复方制剂的使用可以在不降低疗效的前提下减少左旋多巴的使用从而大幅减轻左旋多巴的副作用。

        什么时机用?

        随着疾病的进展及左旋多巴的长期使用,PD 患者会出现运动并发症,包括症状波动和异动症。运动并发症的出现让很多医生产生了「左旋多巴恐惧症」,从而过度延迟左旋多巴的使用。但是,现有证据提示早期应用小剂量左旋多巴(400 mg/d 以内)并不会增加异动症的产生;与左旋多巴的治疗时间相比,高剂量的左旋多巴和长病程对异动症的发生风险影响更大。

        因此,早期并不建议刻意推迟使用左旋多巴,应在满足症状控制前提下,使用尽可能低的有效剂量。

 

        目前有哪些左旋多巴制剂

        国内上市的主要的左旋多巴类药物见下表。

除了以上的口服制剂外,近年国外还有复方左旋多巴的口崩片、左旋多巴吸入剂、左旋多巴卡比多巴肠凝胶剂等剂型。

 

        使用注意事项有哪些?

        ◆   治疗从小剂量开始,根据症状及用药效果缓慢增加剂量,逐步滴定。

        ◆   治疗时,不能突然停药,以免发生撤药恶性综合征。

        ◆   食物中的蛋白质会影响左旋多巴的吸收,建议饭前 1 小时或饭后 1.5 小时服用,同时需要控制饮食中蛋白质的量或调整食用蛋白质的时间。

        面对 PD 患者,临床需要在充分掌握药物特点的基础上结合具体情况制定个体化的方案。

 

        湖南福来格生物技术有限公司依托于医药化工用酶技术国家地方联合工程研究中心的创新平台,开发了全酶法催化合成L-左旋多巴、多巴胺的技术工艺,相关产品得率高、质量优,具有市场竞争力。

 

 

参考来源:微信公众平台——复星健康医生端

图文来源网络 如有侵权联系删除

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