06 NMN恢复骨组织干细胞活力

       当干细胞变成成骨细胞时，骨骼变硬，容易造成骨折，形成毛孔（骨质疏松症），导致脆弱。临床医生可以使用衰弱指数来衡量衰弱程度。衰弱指数代表老年人整体健康状况。由于上述种种原因，研究一直致力于寻找维持骨间充质干细胞（BMSCs）的方法，这些干细胞产生成骨细胞和骨组织。

       天津医科大学的刘及其同事用年轻和老年患者的骨髓间充质干细胞来测试使用NMN是否可以恢复这些细胞中的表观遗传密码，即年轻的基因表达模式。在此过程中，天津的研究小组发现，接受化疗和氧化应激的骨髓间充质干细胞在接受NMN治疗后表现出更强的干细胞性。有趣的是，中国研究小组报告了进一步的数据，显示NMN与DNA结合，可能使基因表达谱恢复活力。

NMN可防止骨细胞衰老。结合NAP1L2的化合物的计算机建模可识别NMN（左）。给予化疗依托泊苷（Eto）48小时以诱导细胞衰老。事实上，大约 80% 的骨髓干细胞(BMSCs)已经衰老。在这48小时内用NMN处理相同的细胞可使衰老细胞的百分比降低约50%（右图）。

       NMN试剂的前景意味着随着年龄的增长，人类可以通过补充这种化合物来逆转虚弱指数得分。这样我们可以过上更健康的生活，并有望减轻老年人的悲伤和绝望等消极情绪。也许通过改善整体的幸福感，服用NMN的老年人可以对生活有更好的看法，提供一个乐观的潜在来源。

07 NMN可改善肥胖代谢问题

       肠促胰素是一组由肠道细胞以依赖葡萄糖的方式释放的激素——更多的糖意味着会释放出更多的肠促胰素。当肠促胰素调节出现问题时，由此产生的胰岛素分泌和葡萄糖利用错误会出现问题，从而导致肥胖。有效控制肠促胰岛素的分泌可能对健康大有益处。

       日本庆应义塾大学医学院和圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员的研究表明，NAD+对于肠胰岛素GLP-1必不可少，肠胰岛素GLP-1（胰高血糖素样肽1）是肠上皮细胞释放肠胰岛素的重要细胞，它可以调节胰岛素分泌和血糖水平对糖的反应。这项发表在《内分泌学》杂志上的研究表明，肥胖小鼠的肠道细胞降低NAD+ 水平和减少GLP-1 的产量，会导致血糖水平升高。这些结果在缺乏缺乏 NAMPT的非肥胖小鼠中多次出现。在肥胖或肠道缺乏NAMPT 的小鼠中，饮用含有NMN（500 mg/kg/天）的水可恢复肠道 NAD+水平、GLP-1的产量以及对葡萄糖代谢的响应。 

08 NMN可恢复脑细胞活力

      我们大部分的神经突起（称为轴突）都被一种名为髓鞘的保护性绝缘层覆盖。但是，随着年龄的增长，这种以脂肪为基础的包裹物开始腐烂——这一过程叫做脱髓鞘。衰老会破坏少突胶质祖细胞 (OPCs)的成熟能力，而这对于暴露在外的神经细胞的髓鞘再生至关重要。

提高 NAD+水平可使衰老的少突胶质前体细胞恢复活力，从而促进髓鞘再生。NAD+以少突胶质细胞前体细胞 (OPCs)为靶点，恢复衰老 OPCs 中的 SIRT2 核定位，延缓髓鞘老化，增强老年中枢神经系统脱髓鞘后的髓鞘修复力。

      浙江大学医学院的马晓茹及其同事于2022年3月9日在Nature Communications杂志上发表了一项研究报告。研究指出，蛋白质SIRT2对于预防脱髓鞘至关重要。然而，在衰老过程中，SIRT2和NAD+水平下降会抑制OPCs成熟促进的髓鞘的维持。SIRT2会卡在细胞质中，阻止其将OPCs分化为成熟少突胶质细胞。通过注射NMN（10 mg/kg）提高老年小鼠的NAD+水平可恢复SIRT2水平，包括其重新进入OPCs的细胞核，促进少突胶质细胞成熟，延缓髓鞘老化，并增强中枢神经的髓鞘再生。

09 NMN可预防糖尿病并发症

      马里兰大学在《国际分子科学杂志》上发表的一项研究。通过使用 NAD+ 前体 NR 治疗糖尿病小鼠，研究了提高NAD+水平对糖尿病末梢神经病变的影响。他们发现，NR 治疗提高了受糖尿病影响的神经纤维中的 NAD+ 水平。而且，另一种 NAD+ 前体 ——NMN 可以预防神经纤维功能障碍，表现为神经传导速度（信号沿神经传播的速度）提升。此外，NMN 和 NR 可防止神经纤维退化。这些发现表明，使用 NMN 或 NR 等 NAD+ 前体补充剂可能会减缓或预防糖尿病患者糖尿病末梢神经病变的进展。   

(Chandrasekaran et al., 2022 | International Journal of Molecular Sciences ) NR 可挽救高脂饮食诱导的糖尿病周围神经病变中的 NAD+ 水平。与对照饮食（第 1 组）相比，喂食高脂饮食的小鼠（第 3 组）的神经细胞 NAD+ 浓度下降了 32%。补充 150 mg/kg 或 300 mg/kg NR 可挽救细胞 NAD+ 水平。这些结果表明，补充 NR 可以恢复糖尿病小鼠神经末梢的 NAD+ 水平，这可以预防糖尿病周围神经病变。

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来源： ASHOKO爱晞珂 公众号

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